巴西药品监管框架与制药行业经过深入讨论后，推出了一系列关于原料药（IFAs）的管理新规定。这些规定涵盖了原料药主文件（DIFA）的制定、原料药注册集中评估程序（CADIFA）以及GMP证书的要求。CADIFA程序类似于欧洲药品质量管理局（EDQM）的CEP程序，通过集中评估同一份原料药的主文件，颁发证书。一旦CADIFA获得批准，可用于支持多个制剂注册申请，无需再次评估。此程序旨在减少过去巴西大部分原料药注册需要依托每个制剂客户绑定注册递交导致的审评工作重复。

新法规自2020年8月3日起生效，并设置了分阶段过渡期直至全面实施。即使原料药生产商在巴西没有代理或分公司，也可以直接将原料药主文件（DIFA）递交到ANVISA。ANVISA为此编制了使用手册，以指导境外公司如何递交申请。

本文旨在详细解读CADIFA程序，基于CADIFA Manual 2nd Revision和ANVISA发布的新监管框架进行解读。在开始之前，了解巴西法规指南中的常用缩写是关键。巴西法规中的部分缩写与常见英文缩写存在差异，具体对应关系请参见表2。

新管理框架的内容和优势得到了ANVISA及制药行业的积极反馈，具体体现在表3中。通过对比实施CADIFA前后的变化，用图例直观展示了繁琐流程与实施后的高效流程。

新法规下，巴西的原料药注册分为两大类：一类是CADIFA实施前就已强制单独注册的原料药，另一类是需要与制剂绑定注册递交的原料药。IN15/2009和IN 3/2013法规已被废止，强制注册的原料药信息现在可以在RDC 359 Art 79§1中查询，共有68种原料药。从2021年3月起，这68种原料药将强制执行CADIFA。

对于其他原料药，ANVISA设定了过渡期，分为T1-T2（2021年3月到2022年2月）和T2-T3（2022年2月到2023年8月）两个阶段。在2022年2月之后的时间线里，如果制剂生产商在申请ANDA时使用了这6十八种原料药中的原料，DIFA持有人必须申请CADIFA。

在申报顺序和流程图中，ANVISA建议按照图4所示进行申请：首先申请CADIFA，然后申请DIFA GMP，最后是MA/post approval申请。具体步骤包括登记、确认申报类型、申报形式以及组织DIFA文件。

在正式申报前，DIFA持有人需要完成登记、确认申报类型、申报形式以及组织DIFA文件的四个步骤。ANVISA正在更新其递交系统，目前处于Peticionamento Eletrônico和Solicita递交系统之间的过渡阶段。提交CADIFA或变更申请或缺陷信回复后，ANVISA将评估其与RDC 359/2020的符合性。所有来自ANVISA的文件和信函都将通过电子邮件发送到DIFA持有人在Solicita系统中的邮箱。

还详细阐述了申报费用和语言要求。目前与CADIFA有关的申请免交申请费。ANVISA接受葡萄牙语和英语的文件递交，为巴西境外的DIFA持有人递交CADIFA申请提供了便利。

（注：以下为注册巴西公司所需文件及资料的详细列表及说明）

管理人签署的相关文件及声明

1. 管理人签署的管理人声明书。

2. 若申请表格、公司章程或管理人声明书由代理人签署，需提供附有公证签名（Reconhecer firma）的授权书正本或公证复印件（Cópia Autenticada）。

3. 管理人及申请表格签字人的身份证公证复印件（Cópia Autenticada）。

身份证明及企业信息文件

1. 经核实的管理者身份证明复印件。

2. Capa de Processo中签名者身份证明复印件。

3. 企业注册信息表FCN（Ficha de Cadastro Nacional）。

缴纳费用及批准

1. 向商业登记处及巴西联邦缴纳费用的付款证明。

2. 个别情况下需机构的批准文书。

申请信息及地址证明

1. 申请信息表（Documento Básico de Entrada），需有法人代表签名。

2. 公司注册地址证明，可使用房屋租赁合同及房产税IPTU的付款单。若公司涉及进出口或生产，注册地址需为商业用地，相关部门可能会审核其面积与经营范围的匹配度。

注册巴西公司所需资料

1. 股东的身份证正反面和护照。

2. 巴西籍董事的红卡。

3. 公司预定的注册地址。

4. 提供两个全英文的公司名称供选择。

5. 注册资本数额。

6. 公司的经营范围。

关于电表用户号的查询方法

1. 在电费缴费单上查找电表用户号。

2. 咨询供电公司缴费厅，提供电表的生产厂家和出厂号。

3. 提供姓名和准确住址，供电公司收费员可查询。

4. 拨打95598服务热线进行咨询。

扩展阅读：关于国家电网有限公司的信息

国家电网有限公司成立于2002年，是关系国民经济命脉和国家能源安全的大型骨干企业，由中央直接管理。公司以投资建设运营电网为核心业务，保障安全、经济、清洁、可持续的电力供应。公司经营区域广泛，覆盖多个省份，供电服务人口众多。其在全球范围内有稳健的运营表现，并在多个国家和地区的资产中得到广泛布局。公司连续获得中央企业业绩考核A级评价，同时在财富世界500强排名中名列前茅，是全国最大的公用事业企业之一。近年来，其在品牌价值和发明专利授权量方面也有显著增长。